Dès septembre 2010, une première étude de faisabilité en vue de l’évolution du PLU est commandée à l'Atelier Xavier Lauzeral. Reconnaissant la richesse du patrimoine bâti comme végétal inscrit dans l’enclos historique elle esquisse aussi ses perspectives d’évolution. Elle servira de base aux discussions entre l’Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (APHP) et la Ville de Paris jusqu’à la vente du site à l’Établissement Public Foncier d’Ile-de-France (EPFIF) pour le compte de cette dernière, en mars 2016.
Dès juillet 2015 une équipe de concepteurs urbains animée par l’agence Anyoji Beltrando est désignée. Elle ouvre une nouvelle phase d’élaboration qui se conclue par le projet Saint-Vincent-de-Paul actuel tout en prolongeant la dynamique de concertation publique qui a prévalu jusque-là sous l’égide des Mairies de Paris et du 14e arrondissement.
Un an plus tard, les 4, 5, 6 juillet 2016, le Conseil de Paris approuve le bilan de la concertation préalable et vote la modification du PLU autorisant la transformation du site hospitalier en quartier mixte.
Les 12, 13, 14 décembre de la même année, diverses délibérations de création de la zac sont adoptées.
Le 26 décembre 2016, la Ville de Paris confie à Paris Batignolles Aménagement, devenu en septembre 2018 Paris & Métropole Aménagement (P&Ma) le développement de l’opération en signant le traité de concession de Saint-Vincent-de-Paul. L'aménageur s’engage dès lors dans la construction du nouveau quartier Saint-Vincent-de-Paul dont l’achèvement est prévu en 2023.